의약품 제조(10) 정제 선별 공정의 중요성과 선별 방법

의약품 제조 공정에서 정제 선별 공정(Tablet Sorting Process)은 최종 제품의 품질을 보장하기 위한 필수적인 단계입니다. 선별 공정을 통해 타정 과정에서 발생할 수 있는 결함 정제를 제거함으로써, 환자에게 안전하고 일관된 품질의 제품을 제공할 수 있습니다. 이번 글에서는 정제 선별 공정의 중요성과 선별 방법, 그리고 사람이 선별할 경우 선별자의 검증이 필요한 이유와 검증 방법에 대해 자세히 알아보겠습니다.

 

1. 정제 선별이 중요한 이유

정제 제조 과정에서 다양한 공정 변수가 존재하며, 이로 인해 불량 정제가 발생할 수 있습니다. 선별 공정이 중요한 이유는 다음과 같습니다.

① 제품 품질 유지

• 정제의 크기, 중량, 색상, 경도 등이 기준에 적합한지 확인하여 품질을 보장합니다.

② 환자 안전 보장

• 결함이 있는 정제가 출하될 경우, 약물의 용출이 일정하지 않거나 정제의 물리적 결함(예: 깨짐, 캡핑)이 발생하여 약효가 저하될 수 있습니다.

③ 생산 공정의 신뢰성 향상

• 선별 과정에서 발견된 결함 데이터를 분석함으로써 타정 공정의 문제를 조기에 감지하고 개선할 수 있습니다.

 

2. 정제 선별 방법

정제 선별은 자동화된 기계 선별과 수작업(육안) 선별로 나눌 수 있습니다. 각각의 방법에는 장점과 한계점이 있습니다.

① 자동 선별 (Machine Sorting)

▶ 특징

• 카메라 비전 시스템, 레이저 검사, 중량 검사, 금속 검출기 등을 활용하여 정제를 자동으로 선별하는 방식입니다.
• 대량 생산 공정에서 빠르고 정밀한 선별이 가능하며, 인간의 오류를 줄일 수 있습니다.

▶ 장점

• 정확성: 높은 정밀도로 결함 정제를 검출할 수 있음.
• 속도: 대량의 정제를 신속하게 검사 가능.
• 데이터 기록: 선별 과정이 자동으로 기록되어 품질 관리 자료로 활용 가능.

▶ 한계점

• 초기 도입 비용이 높음.
• 작은 표면 결함(미세 균열 등)은 기계가 완벽하게 검출하지 못할 가능성이 있음.

 

② 수작업(육안) 선별 (Manual Visual Inspection)

▶ 특징

• 훈련된 작업자가 정제를 직접 육안으로 검사하여 선별하는 방식.
• 기계로 검출하기 어려운 미세한 결함까지 확인 가능하지만, 사람의 피로도나 숙련도에 따라 정확도가 달라질 수 있음.

▶ 장점

• 정밀한 검사 가능: 기계가 검출하기 어려운 미세한 결함(미세 균열, 미묘한 색 변화 등)을 확인할 수 있음.
• 유연성: 다양한 정제 형태에 대응 가능.
• 초기 비용 절감: 별도의 기계 도입 없이 작업자 교육을 통해 실행 가능.

▶ 한계점

• 작업자의 피로도: 오랜 시간 작업 시 정확도가 저하될 수 있음.
• 일관성 문제: 숙련도에 따라 검사 기준이 다를 수 있음.
• 시간 소요: 대량 생산 환경에서는 속도가 느릴 수 있음.

 

3. 수작업 선별 시, 선별자 검증이 필요한 이유

수작업으로 정제를 선별할 경우, 작업자의 판단이 제품 품질에 직접적인 영향을 미치므로, 선별자의 검증(Validation)이 필수적입니다. 검증이 필요한 이유는 다음과 같습니다.

1. 객관적이고 일관된 기준을 유지하기 위해
   • 동일한 결함 정제라도 작업자에 따라 판단이 달라질 수 있음.
   • 검증을 통해 모든 작업자가 동일한 기준으로 선별하도록 유도함.
2. 작업자의 시각적 피로도 평가
   • 장시간 검사 시 정확도가 감소할 수 있으므로, 일정 주기로 검사 능력을 평가해야 함.
3. 규제 준수
   • GMP(우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준) 및 FDA 규정을 준수하기 위해, 선별자의 적격성을 입증해야 함.

 

4. 선별자 검증 방법

선별자의 검증은 주기적인 평가를 통해 작업자의 시각적 선별 능력을 유지하고 향상시키는 과정입니다.

① 초기 훈련 및 평가

• 정제 결함 유형(캡핑, 라미네이션, 색상 불균일, 깨짐 등)에 대한 교육 실시.
• 다양한 결함 정제를 준비하여 선별자가 올바르게 판별하는지 시험.

② 정기적 능력 평가

• 일정 주기로 블라인드 테스트(Blind Test) 실시하여 선별자의 정확도 측정.
• 평가 결과가 기준 미달일 경우, 추가 교육 후 재평가.

③ 선별 정확도 모니터링

• 선별자의 작업을 주기적으로 샘플링하여 검증 팀에서 교차 검사 진행.
• 정확도 및 오류율 분석 후, 필요 시 개선 조치 시행.

④ 시각적 피로도 관리

• 일정 시간(일반적으로 50분 작업, 10분 휴식)마다 작업자가 휴식을 취하도록 조정. 
• 작업 환경(조명, 배경 색상 등)을 최적화하여 피로도를 줄임.

 

5. 선별 기준 설정 근거

선별 기준은 GMP 및 ICH(국제 의약품 규제 조화 위원회) 가이드라인을 기반으로 설정됩니다. 주요 근거는 다음과 같습니다.

• GMP (Good Manufacturing Practice, 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준)
  • 모든 의약품 제조 공정에서 품질을 보장하기 위한 규정.
  • 선별 공정의 적절한 수행 및 기록 유지 필수.
• ICH Q9 (품질 리스크 관리)
  • 품질 위험 요소를 사전에 평가하고, 품질 결함을 최소화하는 방법을 적용.
  • 선별 공정을 통해 품질 리스크를 줄이는 것이 중요.
• ICH Q10 (의약품 품질 시스템)
  • 지속적인 품질 개선을 위한 프로세스 관리 및 평가 필요.
  • 선별 공정을 포함한 품질 관리 프로세스 지속 개선 필요.
• 기타 참고 가이드라인 
  
  • 바이오의약품 이물검사 관리 가이드라인
    https://www.kpbma.or.kr/info/law/statute/select/208950

 

 

정제 선별 공정의 중요성

정제 선별 공정은 최종 제품의 품질을 보장하고, 환자의 안전을 확보하는 중요한 과정입니다. 자동화된 기계 선별과 수작업 선별 방법이 있으며, 각각 장단점이 존재합니다.

 

특히, 사람이 직접 선별할 경우 선별자의 판단이 제품 품질에 큰 영향을 미치므로, 정기적인 검증과 훈련이 필수적입니다. GMP 및 ICH 가이드라인을 기반으로 선별 기준을 설정하고, 이를 철저히 준수함으로써 안정적인 품질의 정제를 생산할 수 있습니다.

 

정제 제조 과정에서 선별 공정을 철저히 관리함으로써, 고품질 의약품을 지속적으로 생산하는 것이 중요합니다.