의약품 제조(8)의약품의 포장 공정과 안정성시험

의약품의 품질을 유지하기 위해 포장 용기의 선정 및 사용기간에 대한 안정성시험은 매우 중요한 단계입니다. 의약품의 포장 형태는 매우 다양하므로 이번 글에서는 포장 공정의 중요성, 안정성시험의 목적에 관해 설명하겠습니다.
 

의약품 포장 공정의 중요성

의약품의 포장은 단순히 제품을 보호하는 것을 넘어, 약물의 품질과 안전성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 의약품의 포장 용기는 외부 환경(빛, 습도, 공기 등)으로부터 약물을 보호하고, 의약품과 반응하지 않는 독성이 없는 물질로 만들어져야 합니다. 또한, 포장용기에 제품의 정보를 포함한 라벨이 부착되어 있어 사용자가 올바르게 약물을 복용할 수 있도록 도와주는 역할을 합니다. 이는 안전성 및 유효성을 유지하기 위한 중요한 단계입니다. 
 

의약품 포장 공정의 단계

포장 공정은 일반적으로 1차 포장과 2차 포장으로 구분됩니다. 포장 공정은 GMP 기준에 따라 엄격히 관리되며, 이 과정에서 사용되는 포장재는 품질이 적합한 것만 사용하고, 포장이 완료되면 포장된 의약품의 품질을 보증하는 완제품 시험이 이루어집니다. 
 

1차 포장

1차 포장은 약물이 직접적으로 접촉하는 포장 공정을 말하며, 이는 약물의 물리적, 화학적 성질을 유지하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 
 
1차 포장 용기는 의약품과 직접 접촉하기 때문에 의약품과 반응하지 않는 적절한 용기를 선택해야 하며, 연구 단계에서 의약품의 안정성에 영향을 미치는 인자(빛, 습도, 공기 등)를 파악하여 차광, 기밀, 밀봉, 방습제의 포함 여부 등 포장 형태를 선정하고 이에 대한 안정성시험을 통해 적절성 여부를 판단해야 합니다. 
 
지속적으로 문제가 되고 있는 변이원성, 발암성 불순물 중 니트로사민류의 경우 직접용기를 통해 니트로사민이 생성되어 포장 공정에서 제품의 오염 가능성이 확인되어 이에 대한 발생가능성 평가는 필수적으로 실시해야 합니다.  
 
1차 포장의 예시로는 내용고형제의 1차 포장에서 사용되는 블리스터 포장, 병포장, 파우치 포장 등이 있으며, 연고제나 크림제 등은 튜브 포장 형태를 사용합니다. 주사제나 점안제는 유리용기나 플라스틱 용기를 이용하여 충전하는 공정에 1차 포장 용기를 사용합니다. 
 

2차 포장

2차 포장은 1차 포장 용기를 보호하고, 유통 및 보관을 용이하게 하기 위한 외부 포장입니다. 일반적으로 종이 상자나 플라스틱 용기 등으로 이루어져 있으며, 라벨링을 통해 중요한 정보를 제공하고 유통과정에서의 손상을 방지합니다. 
 
2차 포장이 완료되면 완제품 시험을 통해 의약품의 품질 시험을 실시하며, 적합한 경우에 한하여 출하됩니다. 포장공정 밸리데이션이 완료된 경우 선정된 공정에서 완제품 시험을 대체하고 2차 포장 완료 후 즉시 출하를 실시하기도 합니다. 
 

안정성시험의 목적

의약품의 안정성시험은 의약품이 지정된 사용기간 동안 품질을 유지할 수 있는지 평가하는 데 필수적입니다. 이는 의약품의 안전성과 유효성을 보장하기 위한 중요한 절차입니다. 안정성시험에서는 의약품이 다양한 환경 조건에서 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는지를 관찰하며, 이러한 조건에는 온도, 습도, 빛 등이 포함됩니다. 
 
안정성시험의 두 가지 중요한 목적은 사용(유효)기간 설정과 저장조건 설정이며, 이는 설정된 의약품의 포장 형태가 적절한지 여부를 판단합니다. 
 
사용(유효)기간이란 의약품이 품질을 유지할 수 있는 기간을 말하며, 함량, 유연물질, 무균시험 등 경시변화가 우려되는 시험항목을 지정된 기간동안 주기적으로 평가하여 기준에 적합한지 여부를 확인하여 설정합니다. 안정성시험을 통해 확인된 기간동안은 의약품이 안정하다고 판단하며, 설정된 기간은 2차 포장 라벨 또는 외부 포장 용기에 기재됩니다. 
 
저장조건은 의약품이 최적의 상태를 유지할 수 있는 조건을 말하며, 냉장보관, 실온보관, 차광, 습기를 피하여 등 의약품을  사용기간동안 어떻게 저장해야 하는지를 의미합니다. 안정성시험 시 안정성시험에 관한 규정에 명시된 안정성시험 검체 보관조건에 따라 보관하여 설정된 기간동안 주기적으로 평가하여 기준에 적합한지 여부를 확인하여 최종적으로 의약품의 저장조건을 설정하고, 설정된 조건은 마찬가지로 라벨 또는 외부 포장 용기에 기재됩니다. 
 
안정성시험의 또 다른 목적으로는 연구단계에서 확인된 실제 불순물에 대한 평가를 통해 실제 의약품의 사용기간 및 저장조건에서 해당 불순물의 경향성과 이외 불순물의 확인 등을 통해 의약품의 안전성을 보장하기 위함입니다. 이를 위해 의약품의 특성에 따라 광안정성 시험 등을 실시하여 약물이 변질될 가능성을 평가하고 있으며, 개봉 후 안정성시험을 요구하기도 합니다. 
 

마치며

의약품의 포장 공정과 안정성시험은 제품의 안전성과 유효성을 보장하는 중요한 요소입니다. 포장 공정은 의약품을 외부 환경으로부터 보호하고, 올바른 정보를 제공하는 데 필수적이며, 안정성시험은 약물이 사용(유효)기간 내에 품질을 유지할 수 있는지 확인하여 환자 안전을 보장합니다. 이러한 과정을 철저히 준수함으로써 의약품 제조업체는 최종 소비자에게 우수한 품질의 의약품을 제공할 수 있습니다.